EBioMedicine：靶向肝细胞蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志离线发表了来自当中国科学院生物物理科学研究所的科学研究论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该科学研究推断出了都由细胞质核酸氧化物翻转的主要闭环在宫颈癌时有发生当中起不可或缺效用，摧残该闭环得以直接诱导宫颈癌进展。宫颈癌是一种在未婚当中发病率和出生率均位列前十名的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌特别起不可或缺效用，但以外的用药技术手段仍主要为手术、MRI和化疗。这些技术手段的高风险和副效用较大，医护人员穴居质量也合理性提较高。因此革新用药技术手段、探讨直接靶标成为亟待解决的缺陷。癌细胞核有源源不绝的生命活动和无法控制的土壤势头，其核酸的合成和加工也间歇性活跃。许多细胞核因子和膜受体分子可都含有交联，需要通过分泌必需经过氧化物翻转。在细胞核细胞质当中，核酸氧化物翻转的主要闭环由烯丙基氧化物酶Ero1α和核酸交联异构酶PDI构成。PDI都由催化底物复合物当中交联的成型，而Ero1α则都由为PDI 提供上游氧化物意志力，这一过程消耗O2，同时转化成H2O2。该科学研究首先通过检测临床取样及组织ROM当中Ero1α的复合物表示，推断出Ero1α在宫颈癌当中相对来说上调，其表示量与宫颈癌的恶性层面呈正涉及，与医护人员预后呈负涉及。在宫颈癌细胞核系HeLa当中将ERO1A基因敲除后，癌细胞核的土壤速度相对来说较慢，迁移和首当其冲能意志力下降，在人体内皮下成瘤的能意志力也相对来说减弱，这一震荡可通过H2O2-涉及的上皮间充质转变成(EMT)的系统实现。随后，通过主要用途突变、活意志力测定以及复合物互作等实验，科学研究者推断出Ero1α与其河段的拍档复合物PDI效用意志力的关键残基为Ero1α的101位硫胺素碱基(Val101)，该残基特异地定位PDI的催化结构域。突变该残基再次，Ero1α-PDI效用意志力被摧残、两者复合物减少、Ero1α的氧化物酶活意志力下降。表示Ero1αVal101突变的HeLa细胞核也呈现土壤加快、迁移和首当其冲能意志力下降以及人体内皮下成瘤能意志力大幅提高的表型。该科学研究首次将核酸氧化物翻转与宫颈癌联系好像，并洞察了其分子可的系统。鉴于Ero1α和PDI在许多胃癌当中均较高表示，该工作从概念上证明开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物未来会作为诱导土壤和胃癌时有发生的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019